1990年，梅艳芳举办30场「百变梅艳芳夏日耀光华演唱会」后，宣布不再领取任何音乐方面的奖项，一年后举行30场「梅艳芳告别舞台演唱会」，宣布退出乐坛，消息哄动香港社会。到了90年代，凭电影《东方三侠》、《审死官》和《逃学威龙3龙过鸡年》创下香港的票房纪录，后来她凭《半生缘》再次夺得《香港电影金像奖》「最佳女配角」。
音乐方面，1995年梅艳芳复出乐坛，并推出大碟《情归何处》，其中的《情归何处》、《朦胧夜雨里》等歌曲深受乐迷欢迎，同年亦举行15场复出个唱。其后的她跟黄耀明、王双骏、蔡一智等新派音乐人合作，制作出《Larger Than Life》及《I'm so happy》等备受乐迷好评的唱片；在1998年度《十大中文金曲颁奖典礼》获得「香港乐坛最高荣誉大奖——金针奖」，成为该奖项最年轻的得奖者；2000年她和新派歌手陈奕迅合唱《同声一哭》。
2002年是她入行廿周年。同年，纪念专辑《With》邀得谭咏麟、张国荣、张学友、刘德华、王菲、郑秀文、陈慧琳、林忆莲、黄耀明、许志安、苏永康十一位著名歌手合唱，是为香港乐坛的另一个纪录。除了香港之外，她在中国大陆、台湾以至亚洲各地都深受乐迷欢迎，她的国语金曲有《亲密爱人》、《女人花》及《放开你的头脑》等。
她在乐坛广收徒弟，草蜢、许志安、何韵诗、谭耀文和彭敬慈是她的徒弟，而苏永康、梁汉文、陈奕迅等亦受到她的提携。梅艳芳曾为演艺界争取权益。她于2001年当选为香港演艺人协会会长，成为首位当选此职位的女性；并于2002年就「刘嘉玲裸照风波」，以「天地不容」为号发起游行和声讨大会，呼吁群众抵制《东周刊》。她一生为公益为慈善出力，她成立的「梅艳芳四海一心基金会」至今造福社会，她更曾担任香港乐施会的「乐施大使」。
